KYMRIAH 1,2 x 10e6 - 6,0 x 10e8 celulas dispersion para perfusion

No deben administrarle Kymriah

• Si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que pudiera ser alérgico, pida consejo a su médico.

Advertencias y precauciones

Kymriah está fabricado con sus propios glóbulos blancos y solo se le puede administrar a usted.

Antes de que le administren Kymriah debe decir a su médico si:

• Ha recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 4 meses. Su médico comprobará si tiene signos o síntomas de enfermedad del injerto contra el huésped. Esto sucede cuando las células trasplantadas atacan su cuerpo, causando síntomas como erupción, náuseas, vómitos, diarreas y sangre en heces.
• Tiene problemas pulmonares, de corazón o de presión arterial (baja o alta).
• Observa que los síntomas del cáncer empeoran. Si tiene leucemia, esto sería fiebre, sensación de debilidad, encías sangrantes, hematomas. Si tiene linfoma, esto sería fiebre inexplicable, sudores nocturnos, pérdida de peso repentina.
• Tiene una infección. Debe tratarse la infección antes de la perfusión de Kymriah.
• Ha tenido hepatitis B, hepatitis C o infección del virus de inmunodeficiencia humano (VIH).
• Está embarazada, cree que pudiera estar embarazada, o planea quedarse embarazada (vea las secciones “Embarazo y lactancia” y “Anticoncepción para mujeres y hombres” a continuación).
• Se vacunó en las 6 semanas anteriores o tiene planeado vacunarse en los siguientes meses.

Si lo anterior le aplicara (o no estuviera seguro), hable con su médico antes de que le administren Kymriah.

Pruebas y exploraciones

Antes de la administración de Kymriah su médico le:

• Explorará sus pulmones, el corazón y la presión arterial.
• Buscará signos de infección; cualquier infección se debe tratar antes de que le administren
• Kymriah.
• Comprobará si su linfoma o leucemia ha empeorado.
• Mirará si tiene signos de enfermedad del injerto contra el huésped que podría aparecer después de un transplante.
• Comprobará su ácido úrico en sangre y las células cancerígenas que tiene en sangre. Esto indicará si es posible que desarrolle una enfermedad llamada síndrome de lisis tumoral. Podrían administrarle unos medicamentos para prevenir esta enfermedad.
• Comprobará si tiene infección de hepatitis B, hepatitis C o VIH.

Tras la administración de Kymriah

Informe a su médico o enfermera inmediatamente si presenta cualquiera de los siguientes síntomas:

•                   Fiebre, que podría ser un síntoma de una infección. Su médico comprobará regularmente el recuento sanguíneo ya que podría disminuir el número de células sanguíneas y el de otros componentes sanguíneos.
• Tómese la temperatura dos veces al día durante 3‑4 semanas desde la administración de Kymriah. Si su temperatura se elevara, vaya al médico inmediatamente.
•                   Cansancio extremo, debilidad y respiración entrecortada, que podría ser síntoma de carencia de glóbulos rojos.
•                   Sangrados o moratones frecuentes, que podrían ser síntomas de bajos nives de células de la sangre como plaquetas.

Podría haber un efecto en los resultados de algunos tipos de prueba para VIH – pregunte a su médico sobre ello.

Tras haber recibido Kymriah, su médico le contolará el recuento sanguíneo de forma regular porque podría experimentar una disminución en el número de células sanguíneas y de otros componentes de la sangre.

No done sangre, ni órganos, ni tejidos, ni células.

Niños y adolescentes

•                   No se han realizado estudios formales en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad con LLA de células B.
•                   No debe utilizarse Kymriah ni en niños ni en adolescentes menores de 18 años para tratar LBDCG. Esto se debe a que no se ha estudiado Kymriah en este grupo de edad.

Otros medicamentos y Kymriah

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, incluido los medicamentos sin receta. Esto se debe a que otros medicamentos pueden tener efecto en la manera de cómo funciona Kymriah.

En particular, no le deben administrar ciertas vacunas llamadas vacunas vivas:

•                   6 semanas antes de que le administren un ciclo corto de quimioterapia (llamada quimioterapia de linfodeplección), que prepara su cuerpo para las células de Kymriah.
•                   durante su tratamiento con Kymriah.
•                   después de su tratamiento hasta que se haya recuperado su sistema inmunitario.

Hable con su médico si necesita ser vacunado.

Antes de que le administren Kymriah, informe a su médico o enfermera si está tomando otros medicamentos que puedan debilitar su sistema inmunitario tales como los corticoides, ya que estos medicamentos podrían interferir con el efecto de Kymriah.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento. Esto se debe a que no se conoce el efecto de Kymriah sobre las mujeres embarazadas o en lactancia y podría ser perjudicial para el feto/bebé.

•                   Si se queda embarazada o quiere quedarse embarazada después del tratamiento con Kymriah, hable con su médico inmediatamente.
•                   Antes de que empiece el tratamiento se le realizará una prueba de embarazo. Solo podrán administrarle Kymriah si el resultado muestra que no está embarazada.

Anticoncepción para mujeres y hombres

Si usted ha recibido Kymriah debe hablar con el médico que le ha tratado sobre embarazos.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca, ni utilice máquinas o participe en actividades que le requieran estar en alerta. Kymriah puede provocarle problemas tales como alteración o disminución de la conciencia, confusión y convulsiones (ataques) en las 8 semanas después de la perfusión.

Kymriah contiene sodio, dimetilsulfóxido (MSO) y dextrano 40.

Este medicamento contiene de 24,3 mg a 121,5 mg de sodio por dosis. Esto equivale a 1 al 6% de la ingesta máxima diaria recomendada de 2 g de sodio para un adulto. Se ha de prestar mayor atención durante los primeros minutos de la perfusión en los pacientes que nunca hayan sido expuestos a dextrano ni a DMSO.

Kymriah siempre se lo administrará su médico en un centro de tratamiento cualificado.

Kymriah contiene células sanguíneas humanas. El médico que maneje Kymriah tomará las

precauciones necesarias (llevar guantes y gafas) para evitar la transmisión de enfermedades

infecciosas.

Extraer sangre para hacer Kymriah

Kymriah está fabricado con sus propios glóbulos blancos.

•                   Su médico le extraerá sangre utilizando un catéter que se coloca en su vena (un procedimiento llamado leucaféresis). Le extraeran algunos glóbulos blancos de su sangre y el resto se le devolverán por vena. Esto puede llevar de 3 a 6 horas y podría ser necesario repetirlo.
•                   Sus glóbulos blancos son congelados y enviados para fabricarle Kymriah. La fabricación de Kymriah suele tardar unas 3 a 4 semanas, pero puede variar.
•                   Kymriah es un medicamento que se fabrica especificamente para usted. Hay situaciones en las que Kymriah no puede fabricarse y administrarse correctamente. En algunos casos se puede intentar una segunda fabricación de Kymriah.

Antes de que le administren Kymriah, puede que su médico le administre un tipo de tratamiento llamado quimioterapia de linfodeplección durante unos días para preparar su cuerpo.

Tratamiento para el cáncer mientras se fabrica Kymriah

Durante el periodo que Kymriah se está fabricando puede que su leucemia o linfoma empeore y su médico podría decidir utilizar un tratamiento adicional (un tipo de quimioterapia llamado “tratamiento puente”) para estabilizar el cáncer evitando que las células cancerígenas se multipliquen. Este tratamiento podría provocarle efectos adversos que podrían ser graves o poner su vida en peligro. Su médico le informará de los posibles efectos adversos de este tratamiento.

Medicamentos administrados justo antes del tratamiento con Kymriah

De 30 a 60 minutos antes de que le administren Kymriah le darán otros medicamentos. Esto es para ayudarle a prevenir las reacciones de la perfusión y la fiebre. Estos otros medicamentos podrían ser:

•                   Paracetamol
•                   Un antihistamínico como la difenhidramina.

Cómo le administran Kymriah

•                   Su médico comprobará que los datos identificativos del paciente en la bolsa para perfusión de Kymriah coinciden con usted.
•                   Su médico le administrará Kymriah por perfusión, lo que significa que le pondrán un goteo a través de un tubo colocado en vena. Esto suele tardar menos de 1 hora.
•                   Kymriah es un tratamiento de una única administración.

Después de que le administren Kymriah

• Plantee quedarse cerca del hospital (a no más de 2 horas de viaje) donde le han tratado por lo menos durante las 4 semanas después de que le hayan administrado Kymriah. Su médico le recomendará que vaya al hospital todos los días al menos hasta el día 10 y valorará la necesidad que se quede ingresado los primeros 10 días tras la perfusión. Esto es para que su médico pueda comprobar que su tratamiento está funcionando y pueda ayudarle en caso de que tuviera algún efecto adverso.

Si se olvida de una cita, llame a su médico o al hospital lo antes posible para reprogramarla.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico si tiene alguno de los siguientes efectos adversos después de que le hayan administrado la perfusión de Kymriah. Normalmente aparecen en las 8 semanas tras la perfusión, pero también pueden aparecer más tarde:

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

•                   fiebre alta y escalofríos pueden ser síntomas de una enfermedad grave llamada síndrome de liberación de citoquinas que puede amenazar la vida o resultar mortal. Otros síntomas del síndrome de liberación de citoquinas son dificultad al respirar, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de apetito, fatiga, dolor muscular, dolor en las articulaciones, hinchazón, presión arterial baja, dolor de cabeza, insuficiencia cardiaca, pulmonar y renal y daño hepático. Estos síntomas casi siempre aparecen en los primeros 10 días tras la perfusión
•                   problemas como alteraciones del pensamiento o disminución de la conciencia, pérdida de contacto con la realidad, confusión, agitación, convulsiones, dificultad al hablar y de comprensión oral, dificultad al caminar
•                   sensación de calor, fiebre, escalofríos o temblores, dolor de garganta o llagas en la boca, podrían ser signos de una infección. Algunas infecciones pueden amenazar la vida o resultar mortales.

Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas

•                   destrucción rápida de las células tumorales que causa la liberación de su contenido al torrente sanguíneo. Esto puede interferir con el funcionamiento de varios órganos del cuerpo, especialmente los riñones, el corazón y el sistema nervioso (síndrome de lisis tumoral)

Otros posibles efectos adversos

A continuación, se enumeran otros posibles efectos adversos. Si estos efectos adversos se hicieran intensos o graves, informe inmediatamente a su médico.

Muy frecuente: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas

•                   Palidez, debilidad, dificultad para respirar debido al bajo número de glóbulos rojos o la poca hemoglobina
•                   Sangrados o hematomas excesivos o prolongados debido al bajo número de plaquetas
•                   Fiebre con recuentos de glóbulos blancos muy bajos
•                   Un mayor riesgo de infecciones debido al número tan bajo de glóbulos blancos
•                   Infecciones frecuentes y persistentes debido a la disminución de anticuerpos en sangre
•                   Debilidad, ritmo cardiaco anormal, espasmos musculares/calambres debido a los niveles tan bajos de las sales de fósforo, calcio, potasio, magnesio en la sangre
•                   Niveles elevados de enzimas hepáticas o de creatinina en sangre que muestran que el hígado o los riñones no funcionan correctamente
• Ansiedad, irritabilidad
•                   Latidos rápidos o irregulares del corazón
•                   Presión arterial elevada
• Respiración entrecortada, dificultad para respirar, respiración rápida, líquido en los pulmones
•                   Tos
•                   Dolor abdominal, estreñimiento
•                   Erupción cutánea
•                   Dificultad para dormir
•                   Tobillos hinchados, hinchazón de las extremidades y de la cara

Frecuente: puede afectar hasta 1 de cada 10 personas

•                   Fiebre, malestar, agrandamiento del hígado, color amarillo de la piel y los ojos, recuento bajo de células sanguíneas debido a la activación inmunitaria grave
•                   Mareos o desmayos, enrojecimiento, erupción, picor, fiebre, falta de aliento o vómitos, dolor abdominal, diarrea debido a una reacción a la perfusión
•                   Erupción, náuseas, vómitos, diarrea incluyendo heces con sangre (posibles síntomas de la enfermedad del injerto contra el huésped que sucede cuando las células trasplantadas atacan a sus células)
•                   Dolor en las articulaciones debido a los niveles elevados de ácido úrico
•                   Resultados analíticos sanguíneos anormales (niveles elevados de: fósforo, potasio, calcio, magnesio y sodio, una enzima llamada fosfatasa alcalina, que ayuda a detectar enfermedad del hígado, del d-dímero de fibrina, ferritina sérica; niveles bajos de una proteina de la sangre llamada albúmina, sodio)
•                   Convulsiones, ataques (ataques epilépticos)
•                   Movimientos incontrolados involuntarios
•                   Hormigueo o entumecimiento, dificultad de movimiento por daño en nervios
•                   Visión disminuida
•                   Sed
•                   Pérdida de peso
•                   Dolor de nervios
•                   Falta de aliento, dificultad respiratoria al acostarse, hinchazón de pies y piernas (posibles síntomas de insuficiencia cardiaca, parada del latido del corazón)
•                   Hinchazón y dolor debido a coágulos de sangre
•                   Hinchazón debido al derrame de los vasos sanguíneos a los tejidos adyacentes
•                   Hinchazón y molestias (distensión abdominal) debido a una acumulación de líquidos en el abdomen
•                   Sequedad de boca, dolor en la boca, sangrados bucales, inflamación de encías
•                   Color amarillo de la piel y los ojos debido a niveles anormalmente elevados de bilirrubina
•                   Picor
•                   Sudoración excesiva, sudores nocturnos
•                   Dolor en los huesos y de espalda
•                   Síntomas gripales
•                   Fallo multiorgánico

Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas

•                   Debilidad o parálisis de las extremidades o cara, dificultad para hablar (posibles síntomas de un ictus como resultado de la disminución en el riego sanguíneo)
•                   Calor y enrojecimiento de la piel
•                   Tos que produce flemas o algunas veces con sangre, fiebre, falta de aliento o dificultad para respirar.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Esta información está dirigida únicamente al médico.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la bolsa de perfusión después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Almacenar y transportar por debajo de –120°C. No descongele el producto hasta que vaya a ser utilizado.

No utilice este medicamento si la bolsa de perfusión estuviera dañada o gotea.

Este medicamento contiene células sanguíneas genéticamente modificadas. Se debe seguir las guías locales para el manejo de residuos biológicos para el medicamento sin utilizar o materiales de desecho.

Composición de Kymriah

• El principio activo de Kymriah es tisagenlecleucel. Cada bolsa de perfusión de Kymriah contiene una dispersión de células de tisagenlecleucel genéticamente modificadas para expresar un receptor de antígeno quimérico anti CD19 (células T viables positivas para CAR) a una concentración dependiente del lote de células T autólogas. 1 o más  bolsas contiene un total de 1,2 x 106 – 6 x 108 de células T CAR+ viables.
• -Los demás componentes son glucosa, cloruro sódico, solución de albúmina humana, dextrano 40 para inyectables, dimetilsulfóxido, gluconato sódico, acetato sódico, cloruro potásico, cloruro de magnesio, N-acetil triptofanato sódico, caprilato sódico, aluminio, agua para preparaciones inyectables. Ver sección 2, “Kymriah contiene sodio, dimetilsulfóxido (DMSO) y dextrano 40”.

Aspecto de Kymriah y contenido del envase

Kymriah es una dispersión de células para perfusión. Se suministra en bolsas de perfusión que contienen una dispersión de células, incolora ligeramente amarillenta de aspecto turbio hacia clara.

Cada bolsa contiene de 10 ml a 50 ml de dispersion.

Titular de la autorización de comercialización

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

Responsable de la fabricación

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

90429 Nuremberg

Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Fecha de la última revisión de este prospecto

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Preparación de la bolsa de perfusión

Se debe coordinar el tiempo de descongelación con la perfusión de Kymriah. El tiempo de perfusión debe confirmarse por adelantado, y ha de ajustarse el inicio de la descongelación para que Kymriah esté listo para perfusión cuando el destinatario esté preparado. Una vez Kymriah se haya descongelado y se encuentre a temperatura ambiente (20ºC ‑25ºC), se ha de administrar en 30 minutos para mantener la máxima viabilidad del producto, incluyendo cualquier interrupción que pudiera suceder durante la perfusión.

La bolsa de perfusión debe colocarse dentro de una segunda bolsa estéril durante la descongelación para proteger las conexiones de contaminación y en el caso improbable de que existieran fugas, evitar derrames. Kymriah se ha de descongelar a 37°C utilizando un baño caliente o bien un método seco hasta que no se observe hielo en la bolsa de perfusión. Después de que se haya descongelado completamente se debe retirar la bolsa del dispositivo de descongelación y almacenarlo a temperatura ambiente (20ºC ‑25ºC) hasta el momento de la perfusión. Si se hubiera recibido más de una bolsa de perfusión para el tratamiento (consulte el certificado de lote para el número de bolsas que consituyen una dosis), la siguiente bolsa solo se debe descongelar después de que el contenido de la anterior bolsa haya sido perfundida.

Kymriah no debe ser manipulado. Es decir, Kymriah no se puede lavar (centrifugarse ni resuspenderse en nuevos medios) antes de la perfusión.

Se debe inspeccionar la(s) bolsa(s) de perfusión de roturas o grietas. Si la bolsa de perfusión parece haber sufrido daños o presenta fugas, no debe perfundirse y ésta se debe eliminar de acuerdo a los procedimientos locales para el manejo de residuos biológicos.

Administración

Kymriah perfusión intravenosa debe ser administrado por un profesional sanitario experimentado en pacientes inmunodeprimidos y preparado para manejar una anafilaxia. Asegúrese que haya una dosis de tocilizumab por paciente, y que el equipo de emergencias, esté disponible antes de la perfusión y durante la recuperación. El centro debe tener accesibilidad a dosis adicionales de tocilizumab en 8 horas.

La identidad del paciente ha de coincidir con los datos identificativos de paciente de la bolsa de perfusión. Kymriah es solo de uso autólogo. Kymriah se debe administrar como una perfusión intravenosa utilizando tubos intravenosos sin látex, sin un filtro reductor de leucocitos, a aproximadamente 10 a 20 ml por minuto por flujo de gravedad. Se debe perfundir todo el contenido de la bolsa de perfusión. Se debe utilizar una solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para inyectables para cebar el tubo antes de la perfusión y para después, enjuagarlo. Cuando se haya perfundido todo el contenido de Kymriah, se debe enjuagar la bolsa de perfusión con 10 a 30 ml de solución de cloruro sódico de 9 mg/ml (0,9%) para inyectables para asegurar que se perfunde al paciente todas las células posibles.

Precauciones que se deben tomar antes de manejar o administrar Kymriah

Kymriah contiene células sanguíneas humanas genéticamente modificadas. Se debe seguir las guías locales para el manejo de residuos biológicos para la eliminación.

Todo el material que ha estado en contacto con Kymriah (desechos sólidos y líquidos) debe manipularse y eliminarse como un desecho potencialmente infeccioso de acuerdo con las guías locales para el manejo de residuos biológicos.

Kymriah debe transportarse dentro del centro dentro de los contenedores cerrados a prueba de grietas y fugas.

Kymriah se prepara con sangre autóloga del paciente recogida por leucaféresis. El material de leucaféresis del paciente y Kymriah puede conllevar un riesgo de transmisón de infecciones víricas a los profesionales sanitarios que manejan el producto. Por tanto, los profesionales sanitarios deben tomar las precauciones necesarias (ponerse guantes y gafas) cuando manejen material de leucaféresis o Kymriah para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

2.1              Descripción general

Kymriah es un tratamiento inmunocelular que contiene tisagenlecleucel, que consiste en células T autólogas modificadas genéticamente ex vivo utlizando un vector lentiviral que codifica un receptor de antígeno quimérico anti‑CD19 (CAR, por sus siglas en inglés).

2.2              Composición cualitativa y cuantitativa

Cada bolsa de perfusión de etilenvinilacetato (EVA) de Kymriah contiene células de tisagenlecleucel en dispersión en un lote dependiente de la concentración de las células T autólogas genéticamente modificadas que expresan un receptor de antígeno quimérico anti‑CD19 (células T CAR positivas viables) (ver sección 4.2).

La concentración de las células T CAR‑positivas viables depende de la indicación y del peso corporal (para el tratamiento de leucemia linfoblástica aguda [LLA] de células B). La composición celular y el número final de células es diferente entre cada lote de cada paciente. Además de las células T, también pueden estar presentes células Natural Killer (NK). La información cuantitativa de las células T CAR‑positivas viables/ml y del número total de células en el producto se indica en la etiqueta del lote específico para cada paciente.

1 o más bolsas de perfusión que contienen un total de 1,2 x 106 a 6 x 108 de células T CAR positivas viables.

Excipiente con efecto conocido

Este medicamento contiene 2,43 mg de sodio por ml y 24,3 mg a 121,5 mg de sodio por dosis.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Dispersión para perfusión.

Dispersión incolora ligeramente amarillenta.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

EU/1/18/1297/001

23/agosto/2018

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

EU/1/18/1297/001

23/agosto/2018

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu