KEYTRUDA 25 MG/ML CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

No se le debe administrar KEYTRUDA

•              si es alérgico a pembrolizumab o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6 “Contenido del envase e información adicional”). En caso de duda, consulte a su médico.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de recibir KEYTRUDA.

Antes de recibir KEYTRUDA, informe a su médico si:

•              tiene una enfermedad autoinmune (una enfermedad en la que el cuerpo ataca a sus propias células)
•              tiene neumonía o inflamación de los pulmones (llamada neumonitis)
•              ha sido tratado previamente con ipilimumab, otro medicamento para tratar el melanoma, y ha tenido efectos adversos graves debido a este medicamento
•              ha tenido una reacción alérgica a otros tratamientos con anticuerpos monoclonales
•              tiene o ha tenido infección crónica del hígado por virus, como la hepatitis B o la hepatitis C
•              tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
•              tiene el hígado dañado
•              tiene el riñón dañado
•              le han hecho un trasplante de un órgano sólido o un trasplante de médula ósea (células madre) que usa células madre de donante (alogénico).

Cuando reciba KEYTRUDA, puede sufrir algunos efectos adversos graves. Estos efectos adversos a veces pueden ser potencialmente mortales y pueden provocar la muerte. Estos efectos adversos se pueden producir en cualquier momento durante el tratamiento o incluso después de que su tratamiento haya finalizado. Puede que tenga más de un efecto adverso al mismo tiempo.

Si sufre cualquiera de las siguientes enfermedades, llame o acuda a su médico inmediatamente. Su médico puede darle otros medicamentos para prevenir complicaciones más graves y reducir sus síntomas. Su médico puede retrasar la dosis siguiente de KEYTRUDA o interrumpir el tratamiento con KEYTRUDA.

•              inflamación de los pulmones, que puede incluir dificultad para respirar, dolor en el pecho o tos
•              inflamación de los intestinos que puede incluir diarrea o más movimientos de lo habitual del intestino, heces negras, alquitranadas, pegajosas o heces con sangre o moco, dolor o hipersensibilidad de estómago intensa, náuseas, vómitos
•              inflamación del hígado, que puede incluir náuseas o vómitos, sensación de menos hambre, dolor en la parte derecha del estómago, coloración amarilla de la piel o de la parte blanca de los ojos, orina oscura, o sangrado o formación de moretones con más facilidad de lo habitual
•              inflamación de los riñones, que puede incluir cambios en la cantidad o el color de la orina
•              inflamación de las glándulas hormonales (especialmente la tiroides, la hipófisis y las glándulas suprarrenales), que puede incluir latido rápido del corazón, pérdida de peso, aumento de la sudoración, aumento de peso, pérdida del pelo, sensación de frío, estreñimiento, voz más grave, dolores musculares, mareos o desmayos, dolores de cabeza que no se van o dolor de cabeza inusual
•              diabetes tipo 1, que puede incluir sensación de más hambre o sed de lo normal, necesidad de orinar con más frecuencia, o pérdida de peso
•              inflamación de los ojos, que puede incluir cambios en la vista
•              inflamación de los músculos, que puede incluir dolor o debilidad de los músculos
•              inflamación del músculo del corazón, que puede incluir falta de aliento, latido irregular, sensación de cansancio o dolor en el pecho
•              inflamación del páncreas, que puede incluir dolor abdominal, náuseas y vómitos
•              inflamación de la piel, que puede incluir erupción, picor, formación de ampollas, descamación o úlceras en la piel y/o úlceras en la boca o en la mucosa de la nariz, la garganta o el área genital
•              un trastorno inmunitario que puede afectar a los pulmones, la piel, los ojos y/o los ganglios linfáticos (sarcoidosis)
•              inflamación del cerebro, que puede incluir confusión, fiebre, problemas de memoria o crisis (encefalitis)
• dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en los brazos o las piernas; problemas de la vejiga o intestinales, como la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad urinaria y estreñimiento (mielitis)
• inflamación y fibrosis de las vías biliares, que puede incluir dolor en la parte superior derecha del estómago, hinchazón del hígado o del bazo, fatiga, picor o coloración amarilla de la piel o de la parte blanca de los ojos (colangitis esclerosante)
• inflamación del estómago (gastritis)
•              reacciones a la perfusión, que pueden incluir dificultad para respirar, picor o erupción, mareos o fiebre

Complicaciones, incluida enfermedad del injerto contra el huésped (EICH), en personas con trasplante de médula ósea (células madre) que usa células madre de donante (alogénico). Estas complicaciones pueden ser graves y pueden llegar a ser mortales. Pueden ocurrir si ha tenido este tipo de trasplante en el pasado o si lo va a tener en el futuro. Su médico controlará signos y síntomas, que pueden incluir erupción en la piel, inflamación del hígado, dolor abdominal o diarrea.

Niños y adolescentes

No administre KEYTRUDA a niños menores de 18 años de edad, excepto en niños de 3 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico.

Otros medicamentos y KEYTRUDA

Consulte a su médico

•              Si está tomando otros medicamentos que debilitan su sistema inmunitario. Algunos ejemplos de éstos podrían ser los corticosteroides, como la prednisona. Estos medicamentos pueden influir en el efecto de KEYTRUDA. Sin embargo, una vez que esté en tratamiento con KEYTRUDA, su médico puede darle corticosteroides para reducir los efectos adversos que pueda tener con KEYTRUDA. También se le pueden dar corticosteroides antes de recibir KEYTRUDA en combinación con quimioterapia para prevenir y/o tratar las náuseas, vómitos y otros efectos secundarios causados por la quimioterapia.
•              Si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento.

Embarazo

•              No debe usar KEYTRUDA si está embarazada a menos que su médico se lo recomiende específicamente.
•              Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico.
•              KEYTRUDA puede causar daño o la muerte a su bebé no nacido.
•              Si es usted una mujer que podría quedarse embarazada, debe usar un método anticonceptivo adecuado mientras esté recibiendo tratamiento con KEYTRUDA y durante al menos 4 meses después de su última dosis.

Lactancia

•              Si está en periodo de lactancia, consulte a su médico.
•              No dé el pecho mientras tome KEYTRUDA.
•              Se desconoce si KEYTRUDA pasa a la leche materna.

Conducción y uso de máquinas

KEYTRUDA tiene un efecto leve sobre su capacidad para conducir o usar máquinas. Sentirse mareado, cansado o débil son posibles efectos adversos de KEYTRUDA. No conduzca ni use máquinas después de que se le haya administrado KEYTRUDA a menos que esté seguro de que se encuentra bien.

KEYTRUDA se le administrará en un hospital o clínica bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento del cáncer.

•                    La dosis recomendada de KEYTRUDA en adultos es 200 mg cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas.
• La dosis recomendada de KEYTRUDA en niños y adolescentes de 3 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico es 2 mg/kg de peso corporal (hasta un máximo de 200 mg) cada 3 semanas.
• Su médico le administrará KEYTRUDA mediante una perfusión en la vena (intravenoso) durante unos 30 minutos.
• Su médico decidirá cuántos tratamientos necesita.

Si falta a una cita para recibir KEYTRUDA

• Llame a su médico inmediatamente para volver a programar su cita.
• Es muy importante que no omita ninguna dosis de este medicamento.

Si interrumpe el tratamiento con KEYTRUDA

Interrumpir su tratamiento puede detener el efecto del medicamento. No interrumpa el tratamiento con KEYTRUDA a menos que lo haya comentado con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre su tratamiento, pregunte a su médico.

Encontrará también esta información en la tarjeta de información para el paciente que le ha dado su médico. Es importante que guarde esta tarjeta de información y se la enseñe a su pareja o cuidadores.

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Cuando reciba KEYTRUDA, puede sufrir efectos adversos graves. Ver sección 2.

Se han comunicado los siguientes efectos adversos con pembrolizumab en monoterapia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• disminución del número de glóbulos rojos
• actividad reducida de la glándula tiroides
• tener menos hambre
• dolor de cabeza
• falta de aliento; tos
• diarrea; dolor de estómago; náuseas; vómitos; estreñimiento
• picor; erupción en la piel
• dolor en los músculos y en los huesos; dolor en las articulaciones
• sensación de cansancio; cansancio o debilidad inusual; hinchazón; fiebre

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• infección pulmonar
• disminución en el número de plaquetas (cardenales o sangrado con mayor facilidad); disminución en el número de glóbulos blancos (neutrófilos, linfocitos)
• reacciones relacionadas con la perfusión del medicamento
• hiperactividad de la glándula tiroides; sofocos; inflamación del tiroides
• disminución de sodio, potasio o calcio en la sangre
• dificultad para dormir
• mareo; inflamación de los nervios que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o ardor de los brazos y de las piernas; falta de energía; cambio en su sentido del gusto
• ojo seco
• ritmo anormal del corazón
• presión sanguínea alta
• inflamación de los pulmones
• inflamación de los intestinos; sequedad de boca
• erupción inflamada enrojecida, a veces con ampollas; zonas de la piel que han perdido el color; inflamación de la piel; sequedad y picor en la piel; pérdida del pelo; problema de la piel parecido al acné
• dolor muscular, dolores continuos o hipersensibilidad; dolor en los brazos o las piernas; dolor de las articulaciones con hinchazón
• escalofríos; enfermedad parecida a la gripe
• niveles elevados de enzimas del hígado en la sangre; aumento de calcio en la sangre; pruebas anormales de la función renal

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• número disminuido de glóbulos blancos (leucocitos y eosinófilos)
• un trastorno inmunitario que puede afectar a los pulmones, la piel, los ojos y/o los ganglios linfáticos (sarcoidosis)
• inflamación de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro; disminución de la secreción de hormonas producida por las glándulas suprarrenales
• diabetes tipo 1
• convulsiones
• inflamación de los ojos; dolor, irritación, picor o enrojecimiento de los ojos; sensación de incomodidad a la luz; ver puntos
• inflamación del músculo del corazón, que puede incluir falta de aliento, latido irregular, sensación de cansancio o dolor en el pecho
• inflamación de la capa que recubre el corazón, acumulación de líquido alrededor del corazón
• inflamación del páncreas
• inflamación del estómago
• una úlcera que se forma en el revestimiento interno de su estómago o en la parte superior de su intestino delgado
• inflamación del hígado
• engrosamiento o descamación de la piel; cambios en el color del pelo; pequeñas protuberancias, bultos o ampollas en la piel
• inflamación del tejido que rodea a los tendones
• inflamación de los riñones
• aumento de los niveles de amilasa, una enzima que descompone el almidón

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

• respuesta inflamatoria contra las plaquetas o los glóbulos rojos; sensación de debilidad, mareo, falta de aliento o si su piel está pálida (signos de nivel bajo de glóbulos rojos, posiblemente debido a un tipo de anemia denominada aplasia eritrocitaria pura); enfermedad denominada linfohistiocitosis hemofagocítica, en la que el sistema inmunitario produce demasiadas células que combaten infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, que pueden causar diferentes síntomas
• inflamación del cerebro, que puede incluir confusión, fiebre, problemas de memoria o convulsiones (encefalitis)
• inflamación temporal de los nervios que causa dolor, debilidad y parálisis en las extremidades; condición en la que los músculos se debilitan y se cansan fácilmente
• dolor, entumecimiento, hormigueo o debilidad en los brazos o las piernas; problemas de la vejiga o intestinales, como la necesidad de orinar con más frecuencia, incontinencia urinaria, dificultad urinaria y estreñimiento (mielitis)
• inflamación de la membrana que rodea la médula espinal y el cerebro, que se puede manifestar con rigidez del cuello, dolor de cabeza, fiebre, fotosensibilidad ocular, náuseas o vómitos (meningitis)
• inflamación de los vasos sanguíneos
• perforación en el intestino delgado
• inflamación de las vías biliares
• bultos rojos blandos bajo la piel
• picor, formación de ampollas, descamación o úlceras en la piel y/o úlceras en la boca o en la mucosa de la nariz, la garganta o el área genital (necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson)
• enfermedad por la que el sistema inmunitario ataca a las glándulas que producen humedad en el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren)
• inflamación de la vejiga. Los signos y síntomas pueden incluir micción (acto de orinar) frecuente y/o dolorosa, necesidad urgente de orinar, sangre en la orina, dolor o presión en la parte inferior del abdomen

Se han comunicado los siguientes efectos adversos en ensayos clínicos con pembrolizumab en combinación con quimioterapia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• infección pulmonar
• disminución del número de glóbulos rojos
• número disminuido de glóbulos blancos; disminución en el número de plaquetas (cardenales o sangrado con mayor facilidad)
• disminución de la actividad en la glándula tiroides
• disminución de sodio o de potasio en la sangre, tener menos hambre
• dificultad para dormir
• mareo; inflamación de los nervios que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o ardor de los brazos y de las piernas; dolor de cabeza
• falta de aliento; tos
• náuseas; diarrea; vómitos; dolor de estómago; estreñimiento
• erupción en la piel; picor; pérdida del pelo
• dolor en los músculos y en los huesos; dolor de las articulaciones
• cansancio o debilidad inusual; hinchazón; fiebre
• pruebas anormales de la función renal

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• número disminuido de glóbulos blancos (neutrófilos) con fiebre
• reacciones relacionadas con la perfusión del medicamento
• aumento de la actividad en la glándula tiroides
• disminución de calcio en la sangre
• cambio en su sentido del gusto; sensación de cansancio
• ojo seco
• ritmo anormal del corazón
• inflamación de los vasos sanguíneos; presión sanguínea alta
• inflamación de los pulmones
• inflamación de los intestinos; sequedad de boca; inflamación del estómago
• inflamación del hígado
• erupción inflamada enrojecida, a veces con ampollas; inflamación de la piel
• dolor muscular, dolores continuos o hipersensibilidad; dolor de las articulaciones con hinchazón; dolor en los brazos o las piernas
• daño renal repentino
• enfermedad parecida a la gripe; escalofríos
• niveles elevados en la sangre de una enzima del hígado conocida como aspartato aminotransferasa; aumento de calcio en la sangre; niveles elevados en la sangre de una enzima del hígado conocida como alanina aminotransferasa, niveles elevados en la sangre de una enzima del hígado conocida como fosfatasa alcalina; aumento de bilirrubina en la sangre

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• número disminuido de glóbulos blancos (eosinófilos)
• inflamación de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro; inflamación del tiroides; disminución de la secreción de hormonas producida por las glándulas suprarrenales
• diabetes tipo 1
• inflamación del cerebro; convulsiones
• inflamación del músculo del corazón, que puede incluir falta de aliento, latido irregular, sensación de cansancio o dolor en el pecho; acumulación de líquido alrededor del corazón
• inflamación del páncreas
• una úlcera que se forma en el revestimiento interno de su estómago o en la parte superior de su intestino delgado
• engrosamiento o descamación de la piel; zonas de la piel que han perdido el color; problema de la piel parecido al acné; sequedad y picor en la piel; pequeñas protuberancias, bultos o ampollas en la piel
• inflamación del tejido que rodea a los tendones
• inflamación de los riñones
• aumento de los niveles de amilasa, una enzima que descompone el almidón

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)

• enfermedad conocida como síndrome de Guillain‑Barré, que causa debilidad muscular en ambos lados del cuerpo y que puede ser grave
• inflamación de la capa que recubre al corazón
• inflamación de las vías biliares
• cambios en el color del pelo
• enfermedad por la que el sistema inmunitario ataca a las glándulas que producen humedad en el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren)

Se han comunicado los siguientes efectos adversos en ensayos clínicos con pembrolizumab en combinación con axitinib:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• problemas en las glándulas tiroides
• sensación de menos hambre
• dolor de cabeza; cambio en su sentido del gusto
• presión sanguínea alta
• dificultad para respirar; tos; ronquera
• diarrea; dolor de estómago; náuseas; vómitos; estreñimiento
• ampollas o erupción en las palmas de las manos o en las plantas de los pies; erupción en la piel; picor
• sensación de cansancio; cansancio o debilidad inusual; fiebre
• niveles elevados de enzimas del hígado en la sangre; pruebas anormales de la función renal
• dolor en los músculos y en los huesos; dolor de las articulaciones o músculos, dolores continuos o hipersensibilidad; dolor en los brazos o las piernas

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• infección pulmonar
• disminución del número de glóbulos rojos; disminución del número de glóbulos blancos (neutrófilos, leucocitos); disminución en el número de plaquetas (cardenales o sangrado con mayor facilidad)
• reacciones relacionadas con la perfusión del medicamento
• inflamación de la glándula pituitaria situada en la base del cerebro; inflamación del tiroides; disminución de la secreción de hormonas producida por las glándulas suprarrenales
• disminución de potasio, sodio o calcio en la sangre
• dificultad para dormir
• mareo; falta de energía; inflamación de los nervios que causa entumecimiento, debilidad, hormigueo o ardor de los brazos y de las piernas
• ojo seco
• ritmo anormal del corazón
• inflamación de los pulmones
• inflamación de los intestinos; sequedad de boca; inflamación del estómago
• erupción inflamada enrojecida, a veces con ampollas; problema de la piel parecido al acné; inflamación de la piel; sequedad y picor en la piel; pérdida del pelo
• inflamación del hígado
• dolor muscular, dolores continuos o hipersensibilidad; dolor de las articulaciones o músculos con hinchazón; inflamación del tejido que rodea a los tendones
• daño renal repentino; inflamación de los riñones
• inflamación; enfermedad parecida a la gripe; escalofríos
• aumento de calcio en la sangre; aumento de los niveles de las enzimas del hígado en la sangre

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• disminución del número de glóbulos blancos (linfocitos y eosinófilos)
• diabetes tipo I
• condición en la que los músculos se debilitan y se cansan fácilmente
• inflamación del músculo del corazón, que puede notarse como falta de aliento, latido irregular, sensación de cansancio o dolor en el pecho
• inflamación de los ojos; dolor, irritación, picor o enrojecimiento de los ojos; sensación de incomodidad a la luz; ver puntos
• inflamación del páncreas
• una úlcera que se forma en el revestimiento interno de su estómago o en la parte superior de su intestino delgado
• cambios en el color del pelo; engrosamiento o descamación de la piel; pequeñas protuberancias, bultos o ampollas en la piel; zonas de la piel que han perdido el color
• aumento de los niveles de amilasa, una enzima que descompone el almidón
• enfermedad por la que el sistema inmunitario ataca a las glándulas que producen humedad en el organismo, como las lágrimas y la saliva (síndrome de Sjögren)

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto, una vez diluido, se debe utilizar inmediatamente. No se debe congelar la solución diluida. Si no se usa inmediatamente, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de KEYTRUDA durante 96 horas entre 2 ºC y 8 ºC. Este tiempo de conservación de 96 horas puede incluir hasta 6 horas a temperatura ambiente (a o por debajo de 25 °C). Si se refrigera, se debe dejar que los viales y/o las bolsas intravenosas alcancen la temperatura ambiente antes de su uso.

No conservar ninguna parte no utilizada de la solución para perfusión para su reutilización. Todo medicamento no utilizado o material residual se debe eliminar de acuerdo con los requisitos locales.

Composición de KEYTRUDA

El principio activo es pembrolizumab.

Un vial de 4 ml contiene 100 mg de pembrolizumab.

Cada ml de concentrado contiene 25 mg de pembrolizumab.

Los demás componentes son L-histidina, hidrocloruro de L-histidina monohidrato, sacarosa, polisorbato 80 y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

KEYTRUDA es una solución transparente a ligeramente opalescente, incolora a ligeramente amarilla, con pH entre 5,2 y 5,8.

Está disponible en cajas que contienen un vial de vidrio.

Titular de la autorización de comercialización

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos

Responsable de la fabricación

Schering-Plough Labo NV

Industriepark 30

B-2220 Heist-op-den-Berg

Bélgica

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39

2031 BN Haarlem

Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu.

Un vial de 4 ml de concentrado contiene 100 mg de pembrolizumab.

Cada ml de concentrado contiene 25 mg de pembrolizumab.

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado (IgG4/isotipo kappa con una alteración de la secuencia estabilizadora en la región Fc) frente a la muerte celular programada‑1 (PD‑1), producido en células de ovario de hámster chino mediante tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente a ligeramente opalescente, incolora a ligeramente amarilla, con pH entre 5,2 y 5,8.

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos

EU/1/15/1024/002

Fecha de la primera autorización: 17/julio/2015

Fecha de la última renovación: 24/marzo/2020

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos

EU/1/15/1024/002

Fecha de la primera autorización: 17/julio/2015

Fecha de la última renovación: 24/marzo/2020

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.